困难16关的核心挑战在于敌人波次和类型的多样化，合理配置防御塔是通关基础。箭塔作为基础单位成本低廉，适合应对初期轻型敌人；法师塔的魔法穿透能有效克制中重型单位；炮塔的高爆发伤害可清理密集敌人；冰塔的减速效果能为其他防御塔创造输出空间。优先在敌人必经之路交叉点布置法师塔和炮塔，狭窄区域放置冰塔控制节奏。开局阶段需快速建立多层防线，确保覆盖所有行进路线。
英雄选择直接影响战局走向，建议携带具备群体伤害或控制技能的英雄。将英雄部署在关键路径交叉点，最大化技能覆盖范围。注意保留英雄技能用于精英波次，尤其是BOSS出现时需集中释放控制技能打断其行动。资源管理上需平衡防御塔升级与英雄技能消耗，避免因资源分配不均导致防线崩溃。
中期阶段需动态调整防御策略，根据敌人类型变化针对性更换塔种。若出现高护甲单位，需补充法师塔；飞行敌人增多时优先升级箭塔射程。每波结束后利用间隙时间拆除低效塔位，重新规划火力网。特别注意第12-14波会出现高速突进型敌人，提前在路径末端布置冰塔和炮塔组合。
最终BOSS战需保留至少2个范围技能和1个控制技能。BOSS登场时会伴随大量精英怪，优先清理小怪避免防线被突破。炮塔应集中攻击BOSS弱点（通常为背部发光部位），冰塔持续减速为输出争取时间。若使用飓风炮塔，可利用其击退效果将BOSS控制在火力集中区域。通关时确保关键防御塔存活率高于70%，这是获得三星评价的重要条件。
